聚乙烯吡咯烷酮在中药制剂中的应用
在巴基斯坦遭受由奥密克戎变异株引起的第五波新冠肺炎疫情之际，这个南亚国家的卫生部门周一宣布，完成了一项以中国传统中药治疗新冠肺炎的成功临床试验。接受试验的这款中药，由聚协昌（北京）药业有限公司生产的金花清感颗粒，已经在中国被用于治疗新冠肺炎。进行这项试验的国际化学和生物科学中心主任伊克巴尔·乔杜里对记者说：“鉴于这种药物在被新冠病毒不同变异株感染的患者身上进行了试验，我们预计它对于奥密克戎变异株也会同样有效。”临床试验首席研究员拉扎·沙阿对记者说，试验是在300名居家接受治疗的患者身上进行的，显示这种药物对轻度至中度的新冠肺炎病例会有效果。有效率在82.67%左右。这项临床试验得到了巴基斯坦药品管理局的批准。
传承国粹
研究学者对聚乙烯吡咯烷酮在中药制剂中的应用研究中提到，从中药的研发历史中可以发现中药新制剂的开发与研制几乎都与药用辅料有关在中药制剂中合理应用这些辅料可为开发出符合国内外市场要求的中药新制剂、新品种起到一定的推进作用使中药能够参与到国际医药发展的竞争行列之中。聚乙烯吡咯烷酮（简称 PVP）最早是在二战期间作为人造血浆增溶剂由德国BASF公司合成的。在制药工业中PVP与纤维素类衍生物、丙烯酸类化合物是目前国际上公认的最重要的三种合成药用辅料其平均分 子量一般用 K 值表示常用的有 K－15、K－30、K－60、 K－90等代表分子量约为1万、4万、16万、36万。PVP 具有很多优良的特性如溶解性、增溶性、成膜性、 络合性、黏接性及一定的表面活性特别是具有良好的 生物相容性对皮肤、粘膜和眼睛没有任何刺激因而广泛应用于医药领域中。
应用方法
1 用作粘合剂
由于PVP既溶于水又溶于一些常用的有机溶剂，如乙醇中所以它能在多种配方中使用。如对湿、热敏感的药剂用PVP的乙醇溶液做粘合剂可以消除水热等因素的影响；而对疏水性药物采用PVP水溶液可以均匀润湿并可使药物颗粒表面具有亲水性有利于增加药物的溶出度。
在研制淫羊藿总黄酮缓释片时通过正交试验设计确定了以10％羟丙基甲基纤维素为阻滞剂、8％PVP－K－30为粘合剂、25％微晶纤维素为填充剂的处方。淫羊藿总黄酮缓释片在4h释放50％12h释放达到90％以上。陈南明等[4]改进了健胃消食片的生产工艺将其中制粒时的方法改为将生药细粉和浓缩药液准备好后以一定的 PVP乙醇溶液为粘合剂喷雾制粒。工艺改进后新工艺能明显节水节能省时省料并大幅度降低了患者的服用量。
已研制的血塞通口腔崩解片处方为：三七总皂苷25g、甘露醇25g、微晶纤维素40g、羟丙基纤维素（低取代）10g、硬脂酸镁1g、PVP 适量共制成1000片。其中 PVP 溶于适量50％乙醇中作为粘合剂制得的崩解片提高了中药成分的溶散性和溶出速率。
2 用作固体分散剂
为提高难溶性药物的生物利用度和稳定性可采 用固体分散技术即将水不溶性药物以极细的微粒或分子状态分散于水溶性固态载体中当把这种混合物或经熔融的凝固体放在液体中时可溶性载体立即溶解而药物则以极细的微粒释放出来这样分散的微粒与未经分散者相比溶出度能提高数倍。
例如研究人员赵铁等采用直接将载体材料溶于五仁醇提取液然后除去溶 剂的方法制备了多种五仁醇固体分散体以五味子甲素为指标成分研究并比较了它们的表观溶解度和体外溶出度发现配比为1∶3的五仁醇－PVP－K－30固体分散体中有效成分的表观溶解度比五仁醇胶囊内容物显著提高在水中达到5.06μg/ml；水中分散（包括溶解小于0.22μm 的药物高达43.2％）。得出了五仁醇－PVP－K－30固体分散体能明显提高五仁醇中有效成分的表观溶解度和体外溶出度的结论。
研究人员刘玉雯等为提高五味子有效成分的溶解度采用PVP为载体制备固体分散体；以β－环糊精包合技术制备包合物改进降酶灵胶囊中五味子的制剂工艺并以人工胃液为溶出介质紫外分光光度法测定不同制备工艺下成品的溶解度和体外溶出度。发现固体分散体在人工胃液中5min内即释药50％以上累积溶出度与原工艺及包合物相比显著提高。说明固体分散体有速释作用PVP 可作为五味子增溶的载药系统并利用固体分散技术提高五味子制剂的生物利用度和临床疗效。
3 用作包衣材料的致孔剂
有些渗透性缓释或控释包衣材料如醋酸纤维素、乙基纤维素和无渗透性的材料硅酮弹体等制成封闭性膜时药物往往无法通过包衣层从片芯或丸芯中溶解、渗透出来因此常需在这些材料的包衣液中加入一些致孔剂以增加包衣膜的通透性获得所需的释药速率。PVP的性质决定了其可作为缓释包衣的致孔剂同时还可作为不溶性骨架缓释片及蜡质骨架缓释片的骨架致孔剂。
研究人员潘琦等在研究左金膜控型缓释胶囊时在所用辅料中乙基纤维素为成膜材料是水不溶性物在释放介质中使所形成的膜始终保持一定的完整性；PVP 为水溶性致孔剂在释放介质中形成释药小孔；硬酯酸为药物溶出阻滞剂且可增加小丸的塑性。实验发现通过控制乙基纤维素与 PVP 的用量（3∶ 1较合适）并加入适量的硬酯酸可获得较理想的缓释特性。
结论
虽然 PVP 已经开始在中药制剂中被使用，但同它在医药卫生领域中的广泛使用相比还有很大差距。随着研究的深入，PVP在中药现代化剂型中有望得到更广泛的应用。所以我们不光要加强对新型药用辅料的开发研制，还应重视现有新辅料的推广应用研究，才能不断提高中药制剂质量推动中药剂型改革，开发出更多新型优质的中药制剂新产品。
